Używany przez Duke'a zwrot "kicking ass and chewing bubblegum" pochodzi z filmu "Oni żyją".
W pierwszym poziomie gry na ścianie łazienki widoczny jest numer telefonu 867-5309, który jest nawiązaniem do piosenki pod tytułem "867-5309/Jenny" autorstwa Tommy'ego Tutone.
Okładka gry jest parodią plakatu filmowego "Armii ciemności".
W tajnym poziomie "Freeway" na zewnątrz budynku znajduje się przewrócony i palący się samochód policyjny z numerem 54, który jest nawiązanie do serialu "Car 54, Where Are You?".
Pierwszy etap gry nawiązuje swoją fabułą do filmu "Ucieczka z Nowego Jorku" w reżyserii Johna Carpentera.
W Niemczech gra trafiła na listę BPjS zawierającą produkcje, które mogą mieć szkodliwy wpływ na młodych ludzi.
Etap gry "Tiberius Station" swoją nazwą nawiązuje do Jamesa Tiberiusa Kirka, jednego z głównych bohaterów serialu "Star Trek".
Amerykańska sieć supermarketów "Wal-Mart" wymusiła na producencie, aby w wersji gry, którą miała dystrybuować, usunął niektóre sceny ukazujące okrucieństwo, a fragmenty gry przedstawiające nagie osoby zostały na stałe ograniczone poprzez włączenie blokady rodzicielskiej.
Na etapie gry pod tytułem "Dark Side" znajduje się czarny obelisk, co stanowi nawiązanie do filmu "2001: Odyseja kosmiczna".
W tajnym poziomie "Freeway" możemy natknąć się na zgniecionego w prasie hydraulicznej robota o kształtach podobnych do Terminatora.
Na etapie gry pod tytułem "Hotel Hell" znajduje się tajne miejsce, gdzie do ściany jest przykuty Indiana Jones. Duke widząc go mówi: "Spotykamy się ponownie, doktorze Jones".
Na jednym z etapów możemy zobaczyć reklamę piwa Homera Simpsona, którego nazwa jest napisana z małym błędem literowym.
Gra ukazała się w czasie trwania procesu O.J. Simpsona, w związku z czym możemy trafić na nawiązania do tego zdarzenia. I tak na billboardach wyświetla się najpierw pytanie: "Niewinny?", a następnie trzy razy odpowiedź: "Winny!", a na jednym z dalszych etapów w barze można obejrzeć policyjny pościg za nim.